Uno sguardo approfondito allo studio che ha scoperto il THCP, un cannabinoide più potente del THC
È stato scoperto un nuovo cannabinoide e le applicazioni potrebbero essere enormi. Gli scienziati finanziati dal progetto di ricerca UNIHEMP hanno scoperto una nuova molecola psicoattiva: Δ9-Tetraidrocannabiforolo o THCP; e credono che ci siano grandi implicazioni scientifiche per il fitocannabinoide.
I fitocannabinoidi sono molecole cannabinoidi prodotte specificamente dalle piante. Esistono diversi tipi di cannabinoidi, inclusi endocannabinoidi, cannabinoidi sintetici e fitocannabinoidi.
Gli endocannabinoidi sono composti che sono prodotti all'interno del corpo dal sistema endocannabinoide di un organismo; i cannabinoidi sintetici sono sostanze chimiche artificiali che non possono essere trovate in natura. I fitocannabinoidi, d'altra parte, sono un qualcosa di completamente diverso. Sono quelli che si trovano naturalmente nelle piante e si trovano in una varietà, inclusa l'echinacea. Tuttavia, la specie vegetale in cui i fitocannabinoidi sono più importanti è la cannabis.
A causa dello status della cannabis come sostanza controllata nel mondo, ci sono diverse barriere che vietano lo studio scientifico della pianta e dei suoi componenti. Pertanto, una parte considerevole della ricerca sulla cannabis si svolge all'estero. Molti studi clinici e di laboratorio sulla cannabis si svolgono in Israele e in Canada, dove esistono finanziamenti pubblici per la ricerca a sostegno di questo lavoro; ma il THCP appena scoperto è stato caratterizzato da un gruppo di scienziati italiani.
A differenza degli Stati Uniti, il finanziamento del governo per la ricerca sulla cannabis è relativamente comune in Europa. La scoperta del THCP è stata consentita dal progetto UNIHEMP, sponsorizzato dal Fondo europeo di sviluppo regionale. Un team multidisciplinare di scienziati italiani è stato responsabile della scoperta di questo nuovo cannabinoide, guidato da Giuseppe Cannazza dell'Università di Modena e Reggio Emilia.
I risultati dei ricercatori sono stati pubblicati alla fine del 2019 sulla rivista Nature.
Il THCP è 33 volte più attivo del THC
Per tutta la durata del progetto, il gruppo ha studiato una cultivar di cannabis medicinale, denominata FM2, fornita dall'Istituto Chimico Farmaceutico Militare di Firenze. Utilizzando una varietà di tecniche di caratterizzazione scientifica, i ricercatori hanno osservato due nuovi cannabinoidi, THCP e CBDP, e li hanno isolati da altri cannabinoidi presenti. In seguito a questa scoperta, il gruppo ha sintetizzato artificialmente il THCP ed il CBDP per creare materiali di riferimento e le versioni sintetizzate sono state utilizzate con successo per verificare l'espressione naturale dei due cannabinoidi nella cultivar FM2.
Dopo la conferma dell'identità dei due cannabinoidi, il gruppo si è concentrato su THCP. Per studiare il composto, hanno perseguito un esperimento in vitro con cellule in coltura. Questo esperimento ha testato l'affinità di legame del THCP con i recettori CB1 e CB2, utilizzando cannabinoidi sintetici come materiali di riferimento. È stato dimostrato che, confrontando i risultati relativi al THCP con i dati precedentemente riportati di altri cannabinoidi contro il recettore CB1, il THCP è 33 volte più attivo del delta-9 THC.
Questo risultato è fondamentale perché il gruppo ha anche scoperto che la sostanza chimica era presente in FM2 allo 0,0029%, mentre il THC era espresso al 3,9%; quindi, anche in quantità minori, il THCP è più attivo del THC.
Hanno anche testato l'attività cannabimimetica della molecola. L'attività cannabimimetica è una misura di quanto bene una sostanza replica gli effetti di cannabinoidi più ben caratterizzati che si legano al recettore CB1. È stato eseguito un esperimento in vivo su topi. Qui è stata determinata l'influenza del THCP sulla temperatura corporea, l'attività spontanea, l'immobilità e il dolore: i risultati di questi test hanno confermato che il THCP agisce in modo simile ad altri cannabinoidi come il delta-9 THC.
Il THCP sarà importante?
Secondo lo studio, anche a dosi più basse, il THCP ha più attività cannabimimetica del THC. Inoltre, il gruppo ipotizza che il THCP potrebbe spiegare l'ampia variabilità delle risposte dei pazienti nelle terapie a base di cannabis, anche tra cultivar con dosi uguali di THC. Ciò significa che gli effetti psicotropi della cannabis, che la comunità scientifica attribuisce al THC, potrebbero in realtà essere dovuti alla presenza di THCP.
Tuttavia, gli esperti nel campo hanno opinioni diverse riguardo allo studio. La dottoressa Cecilia J. Hillard del Medical College of Wisconsin ha detto: "Penso che sia ben progettato". Continua: “[Lo studio] ha due importanti lacune, secondo me. Innanzitutto, avrebbero dovuto confrontare gli effetti in vivo del THCP con quelli del THC "testa a testa" in modo da poter valutare le potenze relative. In secondo luogo, vorrei sapere se il THCP ha una maggiore efficacia nell'attivare in particolare il [recettore CB1]. Il THC è relativamente sicuro perché ha una bassa efficacia sul recettore. Se il THCP ha un'elevata efficacia (come gli analoghi sintetici che hanno anche aumentato la lunghezza della coda), è una scoperta più preoccupante, poiché suggerirebbe che i ceppi che producono molto THCP potrebbero essere più pericolosi da usare rispetto a quelli che non lo fanno".
Spiegando il modo in cui il THCP potrebbe essere più pericoloso, Hillard ha continuato: “I cosiddetti composti 'delle spezie' sono agonisti sintetici del recettore CB1. Sono agonisti completi, il che significa che sono attivatori molto potenti del recettore CB1. Rispetto al THC, questi farmaci hanno effetti negativi significativi e producono una dipendenza significativa (dipendenza). Quindi, il mio problema è che non sappiamo ancora se il THCP è come il THC, un agonista parziale, o come i composti sintetici, un agonista completo. E la mia preoccupazione è che, se si tratta di quest'ultimo, le varietà di cannabis ad alto contenuto di THCP avranno più effetti negativi di quelle a basso contenuto".
Il Dr. Samuel Banister dell'Università di Sydney afferma: "[Lo studio] è stato ben progettato ed eseguito", in accordo con il Dr. Hillard. Tuttavia, prosegue in disaccordo con la valutazione del gruppo secondo cui il THCP può spiegare la variabilità degli effetti psicotropi tra le varie cultivar di cannabis: "Sebbene questa possibilità non possa essere esclusa, le differenze di potenza note per THC e THCP sui recettori dei cannabinoidi sono relativamente piccole, mentre la differenza nell'abbondanza di ciascuno nella cannabis è enorme. Lo stesso vale per CBD e CBDP, sebbene il CBD richieda dosi ancora più elevate per ottenere molti dei suoi effetti farmacologici. Per questo motivo, non credo che fitocannabinoidi minori o in tracce come THCP o CBDP contribuiscano in modo significativo agli effetti psicoattivi di diversi ceppi di cannabis".
Il modo in cui questo nuovo cannabinoide si applica sia nell'uso medico che ricreativo deve ancora essere determinato, poiché sono necessarie molte più ricerche. Tuttavia, questa nuova prova suggerisce che i laboratori di analisi nei mercati regolamentati degli Stati Uniti potrebbero dover allargare i loro test per includere il THCP.
